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行业检测专用气相色谱仪

国产气相色谱仪之药品成分含量、有害残留含量分析

国产气相色谱仪之药品成分含量、有害残留含量分析
国产气相色谱仪之药品成分含量、有害残留含量分析

 药品成分有害残留、聚合物单体含量分析气相色谱仪

 药品残留分析参考知识:
  ‘
  浅谈GC在药品残留溶剂中的应用
  【摘要】当药品中所含的残留溶剂水平高于安全值时,残留溶剂对人体或环境将产生危害。ICH 根据残留溶剂对人体健康和环境的危害程度将其分为四类,并规定了每种溶剂所允许的最大残留量。 对残留溶剂的测定已越来越受到人们的重视。本文综述了气相色谱法在测定有机溶剂残留中的应用, 包括直接进样法、顶空分析法和固相微萃取技术的应用,并对残留溶剂质控提出展望。 【关键词】药品;残留溶剂;气相色谱法
  药品中的残留溶剂系指在原料药或辅料的生产中,以及 在制剂制备过程中使用的,但在工艺过程中未能完全去除的 有机溶剂“。选择合适的用于合成原料药或辅助剂的溶剂 可以增加得率,或确定特性,例如结晶状态、纯度、溶解性。因 此,溶剂可以成为合成工艺中的重要部分。根据世界卫生组 织公布的研宄结果,有机溶剂没有疗效,且多对环境、人体有 一定的危害。有机溶剂除具有常见的皮肤黏膜刺激作用、中 枢神经系统的非特异性抑制外,还可特异性地作用于周围神 经系统、肺脏、心脏、肝脏、肾脏、血液系统和生殖系统,造成特 殊的损害,有的甚至具有致癌性或潜在的致癌作用。所以药 品中所含残留溶剂的水平不能高于安全值,实际中需对药品 残留溶剂含量进行测定,并做出合理的判断。残留溶剂分析 沿革中,人们尝试过多种方法,目前气相色谱法普遍被各国药 典所采用,其在有机溶剂残留分析中有独特优势。 1残留溶剂的EH指导原则及欧盟和美国药典的规定
  为了规范药品生产,保证人们用药安全,人用药品注册技 术要求国际协调会(ICH)于1997年7月17日通过了控制药 品中残留溶剂的指导原则。ICH原则m将药品生产及纯化过 程中常用的69种有机溶剂按照对人体和环境的危害程度分
  为4类。第1类溶剂是指己知可以致癌并被强烈怀疑对人和 环境有害的溶剂,其残留量必须控制在规定的范围内;第2类 溶剂是指无基因毒性但有动物致癌性的溶剂;第3类溶剂是 指对人体低毒的溶剂。在无需论证的情况下,残留溶剂的量 不高于Q 5%是可接受的,但高于此值则须证明其合理性;第 4类是尚无足够毒理学资料的溶剂。
  原则m同时包含了药品残留溶剂的测定具有如下特 点:①残留溶剂的种类相对固定(ICH规定了 69种);②在具 体样品中具有不确定性;③残留量相对较低,一般在痕量或微 量范围;④同一样品中不同溶剂的残留量相差较大。因此各 国药典对残留溶剂的测定均为限度实验,并根据生产工艺确 定检测对象。目前,各国药典对于残留溶剂的控制总类和残 留量都己经与ICH的要求一致,测定方法通常以顶空毛细管 气相色谱法进行测定,具体细节方面稍有差异,其中EP附录 中介绍了残留溶剂的鉴别和控制的方法,它建立了两个极性 不同的色谱系统,对色谱系统的选择、色谱条件、溶液的配制 方法、系统适用性试验、方法学验证等都作了详细的规定,以 保证样品中所有的残留溶剂都能被逐一的、准确的检测出来, 避免发生遗漏的情况;根据样品的具体情况选用其中一个系 统测定后,还必须用另一系统加以验证,以保证结果的可靠
  性。USP31-NF26则对残留溶剂的鉴别、控制、定量进行了分别的叙述,并制定了测定残留溶剂的规程A、B和C;当尚无关 于哪种残留溶剂可能存在于物料中的信息时,将一一通过规 程A、B和C进行测定。当己有具体的残留溶剂情况的信息 时,则仅需要进行规程C。另外,USP在凡例中讨论了在特定 的情况下,其他方法的应用。例如,第3类溶剂可以使用非特 定的方法,如干燥失重法。对于甲酰胺、2-乙氧基乙醇、2-甲 氧基乙醇、乙二醇、N-甲基吡咯烷酮、环丁砜六种溶剂,EP和 USP31-NF26都规定,不能用顶空条件进行测定,需要选择其 他经验证的方法进行测定。 2残留溶剂的分析方法
  早期,人们尝试了多种方法对残留溶剂进行测定,如干燥 失重法、紫外-可见分光光度法、红外光谱法、核磁共振光谱法 等,但是结果都不太理想⑷。现在多采用气相色谱法。其分 析的一般步骤为:首先根据药品的结构选择溶解样品的溶剂 和进样的条件,由药品己知标准或工艺流程确定待测残留溶 剂的种类,根据待测溶剂性质选择色谱柱和内标物质。然后, 初步选择测定方法进行测定,并使用对照品溶液和内标物质 进行系统适应性考察:对于能达到分离要求的,再对供试品溶 液进行考察、测定,并通过对照品进行定量;对于不能达到分 离要求的,需调整优化色谱条件及分离条件,最终确定最佳测 定方法。根据样品前处理和进入气相色谱的方式,可以将气 相色谱分为直接进样、顶空分析和固相微萃取三种。其中,顶 空分析应用最为广泛。
  直接进样直接进样是指将样品定量溶解于适当溶剂 中,准确量取适量注入气相色谱仪测定溶剂的残留量。直接 进样法可采用填充柱,也可以采用适宜极性的毛细管柱。直 接进样适用于以下几种情况:①待测溶剂在溶解样品的溶剂 中溶解度大(分配系数大)的,例如甲醇与二甲基甲酰胺互溶 性好,直接进样的灵敏度大于顶空进样…;朱梅等…利用气 相色谱法测定富马酸卢帕他定原料中的残留溶剂(正己烷、 四氢呋喃、乙腈、氯仿、甲苯);由于该品在二甲基亚砜中的溶 解度良好,所以进样方式选择了直接进样法;结果表明该方法 简单、结果准确、重现性好,可用于富马酸卢帕他定中正己烷、 四氢呋喃、乙腈、氯仿、甲苯5种残留溶剂的同时测定;②高沸 点的溶剂;关日晴m建立气相色谱法测定头孢匹胺中的残留 溶剂(丙酮、乙腈、二甲基甲酰胺);由于二甲基甲酰胺为较高 沸点的溶剂,其水溶液难以用顶空进样法测定,且二甲基甲酰 胺直接进样对毛细管柱伤害较大,因而选用了填充柱直接进 样法;该方法专属性好,简便准确,可用于检测头孢匹胺中的 残留溶剂;③实验室没有顶空装置的;直接进样对仪器的要求 低,且操作简单、直接,因此该方法具有一定的普遍性;范毅颖 等…在没有顶空进样装置的条件下,将头孢唑肟钠药物水溶 剂溶解,提取残留溶媒,并采取石英毛细管柱分离,内标法定 量测定头孢唑肟钠药物中的二氯甲烷、二甲基乙酰胺、冰乙酸 有机溶剂残留量,取得了令人满意的结果;宋洁等m建立白 芍提取物中大孔树脂有机残留物分析,采用直接进样法对苯、 甲苯、二甲苯、苯乙烯、二乙基苯和萘进行测定,该方法的线 性、回收率较好、灵敏度高,可以应用于所有实验样品,但是药 材提取物由于提取方法、纯度、样品性质有很大不同,因此测 定其他样品时方法可能需要相应改进;有条件时推荐使用顶 空进样法。魏京京等『吧用毛细管气相色谱法采用直接进样, 对ICH指导原则中所列出的第一类溶剂、大部分第二类溶剂 及部分第三类溶剂,共34种溶剂进行了分离。结果:34种有 机溶剂均能得到很好的分离’分离度绝大多数均大于I. 5。
  峰面积与浓度呈良好的线性关系,精密度良好。该色谱条件 可用于常用的334种溶剂的分离与测定,方法简单准确。
  直接进样在色谱柱的选择上,姚倩等n 11进行了研宄,他 们考察了不同极性的色谱柱及不同提取溶剂对分离与检测的 影响。结果表明,根据原料药合成中可能存在的残留溶剂,选 用适当的提取溶剂,采用大口径毛细管气相色谱法检查,可获 得较满意的结果。
  直接进样的缺点是样品本身及样品中含有的不挥发 性组分也会被注入到气相色谱中污染进样口、色谱柱。另外, 在下一次进样前必须使用高柱温把这些物质从色谱柱中分离 出去,延长了整个分析过程的时间。这些缺点导致直接进样 在残留溶剂测定中的使用己经明显减少。 22顶空分析
  顶空分析概述顶空分析是一种样品预处理技术,它 是通过样品基质上方的气体成分来测定这些组分在原样品中 的含量㈣。与其他前处理技术相比,顶空分析具有简便、快 捷、灵敏度高等优点。除此之外,顶空分析有不同的模式,可 以通过优化操作参数而是用于各种样品。
  根据取样和进样方式不同,顶空分析可以分为动态顶空 和静态顶空。动态顶空分析是用流动的惰性气体将样品中的 挥发性成分“吹扫”出来,再用一个捕集器吸附吹扫出来的物 质,然后经过热解析将样品送入气相色谱仪进行分析。所以 动态顶空又称为“吹扫4捕集”。静态顶空是将样品密封于一 个容器中,在一定的温度下放置一段时间使气液两相达到平 衡,然后取气相部分进行GC分析。故静态顶空又称为“平衡 顶空”或“ 一次气相萃取”。静态顶空因其仪器简单,不需要 吸附装置;样品基质的干扰少;挥发性组分不会丢失;重现性 好且易于实现仪器自动化等优点,是样品残留溶剂测定中应 用最为广泛的技术。动态顶空的灵敏度比静态顶空高,适用 于低浓度残留溶剂和高沸点残留溶剂的分析,可以作为静态 顶空的分析的补充。
  根据色谱柱填料的不同,顶空分析气相色谱法又包括填 充柱和毛细管柱气相色谱两种,前者成本低、不易损坏,但柱 效低;后者柱效很高,但是成本也较高。两者都有应用。目 前,各国药典普遍采用顶空毛细管柱气相色谱法。根据固定 液极性的不同,毛细管柱又分为非极性色谱柱、极性色谱柱、 中极性色谱柱、弱极性色谱柱。根据具体待测残留溶剂的种 类,通过试验比较选择合适的色谱柱,达到最优分离效果。 2 2. 2顶空分析的应用顶空分析法可以使用填充柱,也可 以使用毛细管柱。填充柱包括玻璃柱和不锈钢住。填充柱的 成本低,不易损坏,但柱效低,一般理论板数在1 X 103左右。 采用填充柱测定有机溶剂是使用较早的方法。邓湘昱『⑼采 用顶空气相色谱法测定盐酸土霉素中残留甲醇,色谱柱采用 401担体填充柱,方法的线性和回收率都很好。汤桦等『⑷采 用顶空气相色谱法对秦龙苦素中残留的苯、甲苯、对二甲苯、 正己烷等有害物质进行分析,色谱柱采用2 m X 4 mm i <1不 锈钢柱,GDX-102(60-80目)’该方法对上述4种有害物质的 检测限范围为3~ 98 Ug/L’测定结果的相对标准偏差为 0. 59% ~ 2 64%’样品的回收率为97. 2% ~ 120. 0%。方法简 便、快速、灵敏、重现性好。
  石英毛细管柱柱效很高’理论板数一般在1 X 105左右, 但是成本也较高。由于其优良的分离性能,目前己经基本上 取代了填充柱。杨玲等n51采用顶空气相色谱法测定使用
  大孔树脂后黄芩提取物中7种有机溶剂残留物,色谱柱
  ‘为迪马 CP WAX 52CB ( 30 m x Q 53 mm x 1. 0Um ),精密度
  均小于& 1%,峰面积与浓度均呈良好的线性关系,最低 检测限均存150ng/ml以下。周明昊等…采用顶空毛细管气 相色谱法测定格列吡嗪中的残留溶剂(丙酮、四氢呋喃、甲 醇),采用AgiIenfINNOWAX石英毛细管气相色谱柱(30 m x 0 32m^m, 0. 25Um),结果丙酮、四氢呋哺、甲醇的检测限分别 为 0. 025, 0. 021, Q 716 Ug/ml 定量限分别为 0.396 0. 133, 3. 600 U g/ml 平均回收率(n = 9)分别为 93. 1% , 89. 6% , 91. 7%。郑金琪等『|71采用顶空进样毛细管气相色谱法,H P" INNOW ax毛细管柱(30m x Q 32 mm, 0. 25 Um),用 FID 检测 器测定紫杉醇原料药中石油醚(60~ 90°C )、丙酮、四氢呋喃、 乙酸乙酯、甲醇、二氯甲烷、甲苯和吡啶的残留量(按外标法 计算)。结果8种有机溶剂完全分离,质量浓度在考察范围内 与峰面积具有良好的线性关系,r为0. 9990~ 0. 9998,平均回 收率为93. 9% ~ 102. 6%,精密度RSD均小于10%,最低检出 限为0. 02~ 1.06U gin L表明该方法可用于紫杉醇中8种有 机溶剂残留量的测定。
  固相微萃取固相微萃取是20世纪90年代初提出并 发展起来的一种新型预处理方法,主要是用于吸附并浓缩待 测物中目标物质的样品制备方法。固相微萃取克服了传统预 处理方法需用有机溶剂、操作步骤繁琐等缺点,集取样、浓缩、 分离和进样于一体,具有快速、简便、费用低等优点。刘波 平『18]等利用固相微萃取气相色谱法测定非那雄胺中残留的 二氯甲烷和三氯甲烷,采用DB-5MS毛细管柱(15 m x 0. 53 mm i d 0. 32um)色谱柱,取2m l溶液于萃取瓶中,在30°C下 顶空萃取7mA再将萃取头插入气象色谱进样口解吸Q5 m in进行测定,结果二氯甲烷相关系数为Q 997,三氯甲烷为 0 998;相对标准偏差二氯甲烷为27%,三氯甲烷为1. 8% , 线性较好。
  残留溶剂分析中测定对象的研究
  关于残留溶剂分析中测定对象,现有文献中,通常根据具 体某个药品的生产工艺中所使用的有机溶剂种类来确定应检 测哪些残留溶剂。所以残留溶剂随药品生产中使用的有机溶 剂不同而改变,不同企业生产的同种药品的残留溶剂不尽相 同,这就使残留溶剂测定时可能造成误检或漏检。刘颖n91等 建立的药品残留溶剂知识库在全面测定药品中的残留溶剂、 快速鉴别未知残留溶剂和排除共出峰的干扰等方面做出研 宄。残留溶剂测定知识库由初筛知识库和定性知识库组成。 应用残留溶剂测定知识库的基本规则,可以鉴别药品中的残 留溶剂,并监测药品中残留溶剂的变化。他们利用药品残留 溶剂知识库对5个厂家的加替沙星样品中的残留溶剂进行测 定,首先应用初筛知识库对样品中存在残留溶剂进行初步判 定,非极性柱SPB-1和极性柱HPFFAP在知识库推荐的程序 升温条件下2个系统均出现的有机溶剂,初步判断为样品中 可能存在的残留溶剂。选择合适的色谱柱系统,用对照品验 证初步判断结果。结果表明该知识库能很快确定不同厂家生 产的加替沙星中残留溶剂的种类。 4展望
  ‘
  随着制药工业的发展,有机溶剂在制药生产中的广泛应 用所引起的职业卫生问题越来越受到人们关注。从各国药典 的沿革来看,需控制残留量的有机溶剂种类越来越多,而且对 于残留溶剂的控制种类和残留量的可接受限度也与ICH中 所普遍使用的分析技术。测定方法也由传统的填充柱气相色 谱法发展为高灵敏度、高分辨率的毛细管柱气相色谱法,进样 方式也由直接进样逐步发展为顶空进样。然而残留溶剂的种 类繁多,具体在检测中必须选择适合的检测方法,比如对于不 宜采用气相色谱法的含氮碱性化合物,如N-甲基吡咯烷酮, 可采用其他的方法如离子色谱法;对于一些不具备直接用气 相色谱法测定条件的溶剂,可将其制成相关衍生物而改变其 物理性质,再通过检测该衍生物来分析被测溶剂。目前关于 药品残留溶剂测定的研宄多是单品种药物中根据生产工艺确 定的几种有机溶剂的限量控制,而对药品中溶剂残留系统研 宄的文献还较少,如何确定每个药品的残留分析对象,如何确 定药品残留质量标准,如何制备残留溶剂的衍生物等,还有待 进一步研宄。这就需要我们结合现代分析手段,提高药品检 测水平,在有机残留溶剂的控制方面,向着标准化、严格化的 方向发展。
  参考文献
  国家药典委员会.中国药典.一部,化学工业出版ft 2005 周海钧主译.药品注册的国际技术要求?质量部分.人民卫生 出版社,
  胡昌勤,刘颖.药物残留溶剂的监控及其分析方法.药学学报
  胡昌勤,刘颖.《中国药典》2005年版.二部,残留溶剂检查法介 绍,中国药品标准,
  高青,张喆,车宝泉.残留溶剂(GC检查方法的设计与验证.中国 药品标准
  朱梅,刘津爱.气相色谱法测定富马酸卢帕他定原料中的残留 溶齐IJ.药物分析杂志,2008, 28( 4): 572-574. 关曰晴.气相色谱法测定头孢匹胺中的残留溶剂.广东药学院 学报’
  范毅颖,于海龙,崔振辉.头孢唑肟钠残留溶剂的气相色谱法测 定.黑龙江医药,
  宋洁,刘慧灵,薛健.白芍提取物中大孔树脂有机残留物分析. 时珍国医国药,
  魏京京,张启明,朱维华.毛细管气相色谱直接进样检测334种 残留溶剂.药物分析杂志,2008 28( 10): 1767-1770 姚倩,李章万,张强.大口径毛细管气相色谱检查药物中残留 溶剂的方法研究.色谱,2001_ 19(2): 141-143 刘虎威.气相色谱方法及应用.化学工业出版社,2000 邓湘昱.顶空气相色谱法测定盐酸土霉素中残留甲醇.中国医 药工业杂志,
  汤桦,雷根虎,李鹏.顶空气相色谱法测定秦龙苦素中的残留 溶剂.色谱’
  杨玲,王英锋,郭雪清.顶空气相色谱法检测黄芩提取物中的 D-101大孔树脂有机溶剂残留物.药物分析杂志,
  周明昊,陶巧凤,许胜龙等.顶空毛细管气相色谱法测定格列 吡嗪中的残留溶剂.药物分析杂志,200S, 28(5): 810-8141 郑金琪,郑国钢,杨伟峰.顶空气相色谱法测定紫杉醇中多种 残留溶剂.中国药业,2007 16(5): 20-21. 刘波平,周研,罗香,等.固相微萃取气相色谱法测定非那雄胺 中残留的二氯甲烷和三氯甲烷.分析试验室,
  中国实用医药2009年11月第4卷第33期
  刘颖,胡昌勤.药品残留溶剂测定知识库及其应用.药物分析 杂志’
 

药品成分有害残留、聚合物单体含量分析气相色谱仪

主要主要特性
  、全微机化按键操作,大屏幕LCD液晶显示,人机对话方式,操作方便;
  、全新集成数字电子电路,控制精度高,性能稳定可靠,温控精度可达0.1℃.
  、独特的进样口设计解决进样歧视;双柱补偿功能不仅解决升温带来的程序漂移,而且减去背景噪音的影响,可以得到更低的最小的检测限。
  、柱箱容积大,智能后开门系统无级可变进出风量,缩短了程序升/降温后系统稳定平衡时间;加热炉系统:(温度范围)环境温度+6℃~400℃.13阶程序升温,升温速率0-50℃/min;增量0.1℃/min可以由用户重新校正炉温,并随意设定最高温度。由用户决定加热炉温度平衡时间。
  、可同时安装三种进样系统:填充柱、毛细管分流/不分流进样系统(具有隔膜清扫功能);可同时安装两种相同或不同的检测器:氢火焰离子化检测器(FID)、热导检测器(TCD).可选配自动/手动气体六通进样阀进样器、顶空进样器、热解析进样器、裂解炉进样器、甲烷转化炉.
  、检测器系统:火焰离子检测器容易拆卸和安装,便于清洁或更换喷嘴;高阻值单柱热导检测器检测灵敏度高,基线稳定快(15分钟即可稳定);输入信号可进行对数放大,减少干扰,提高灵敏度.可选配TCD、ECD、NPD、FPD。
  、具有开机自诊断功能、秒表功能(方便流量测定)、运转定时器功能、停电储存保护功能、键盘锁定功能及具有抗电源突变干扰功能 特点
 

 

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